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REGENXBIO, 제28차 세계근육학회 국제회의에서 RGX-202의 1/2상 AFFINITY DUCHENNE™ 시험의 중간 …
  • 2023.10.10
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REGENXBIO, 28차 세계근육학회 국제회의에서 RGX-2021/2AFFINITY DUCHENNE시험의 중간 임상 데이터 발표

게시일: 2023103


새로운 마이크로디스트로핀에 최적화된 이식유전자를 포함하는 듀센 치료를 위한 잠재적인 일회성 AAV 치료제인 RGX-202는 용량 수준 1(1x1014 GC/kg)에서 3명의 환자에게 계속해서 우수한 내약성을 보이고 있습니다.

3개월간의 평가를 마친 2명의 환자의 초기 바이오마커 데이터는 근육 세포막에 국한된 강력한 마이크로디스트로핀 발현을 보여줍니다.

4.4세 환자의 발현 수준은 대조군의 38.8%였습니다.

2023년 말까지 시험 용량 증량 예상

2024년에 예상되는 중추적 선량 결정 및 중추적 프로그램 개시

가속 승인 경로를 사용하여 생물의약품 허가 신청 제출을 지원하기 위해 RGX-202 마이크로디스트로핀을 대리 종말점으로 사용할 계획

RGX-202 개발 프로그램은 REGENXBIO 제조 혁신 센터의 상용화 가능한 cGMP 재료를 사용합니다.

오늘 2023103일 화요일 오후 430분에 컨퍼런스콜을 진행합니다. 동부 표준시


ROCKVILLE, Md., 2023103/PRNewswire/ -- REGENXBIO Inc. (나스닥: RGNX)는 오늘 듀센근이영양증(듀센) 치료를 위한 RGX-202의 단계 I/II AFFINITY DUCHENNETM 시험의 추가 중간 안전 데이터와 초기 유효성 데이터를 발표했습니다. 결과는 제 28회 세계 근육 학회 연례 국제 대회에서 공유되었습니다.


REGENXBIO의 최고과학책임자인 올리비에 다노스 박사는 "듀센은 희귀 퇴행성 질환으로 기능성 디스트로핀 단백질이 없으면 근육이 점진적으로 약화돼 운동성이 떨어지고 호흡과 심장 기능이 저하된다"고 말했습니다."C-Terminal 도메인을 포함한 RGX-202의 독특한 구조는 환자에게 의미 있는 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 가지고 있으며 이러한 중간 안전 및 효능 결과에 고무되어 있다.“


RGX-202NAVα AAV8 벡터를 사용하여 C-Terminal(CT) 도메인의 기능적 요소뿐만 아니라 듀센과 관련된 근육 손상에 대한 표적 치료를 지원하는 근육 특이적 프로모터를 포함하는 새로운 마이크로 디스트로핀에 대한 트랜스젠을 전달하는 듀센에 대한 조사 일회성 AAV 치료제입니다.


데이터는 현재 진행 중인 1/2AFFINITY DUCHENNE시험의 선량 레벨 1(1x1014 게놈 복사본(GC)/kg 체중)에서 제시되었으며, 이 시험은 보행 환자(4세에서 11)를 계속 모집하고 있으며, REGENXBIO 제조 혁신 센터의 상업용 cGMP 재료를 사용하고 있습니다.


안전 업데이트

2023928일 현재, RGX-202는 현재까지 용량 수준 1로 투여된 4.4, 10.6세 및 6.3세 세 명의 환자에서 약물과 관련된 심각한 부작용 없이 내약성이 양호한 것으로 보고되었습니다. 투여 후 시간은 다음과 같습니다. 3주에서 5개월 이상까지 다양합니다. 3개월의 추적 관찰에 도달한 2명의 환자는 연구 프로토콜에 따라 면역억제 요법을 완료했습니다.


바이오마커 데이터

3개월간의 시험 평가를 완료한 2명의 환자의 초기 바이오마커 데이터는 RGX-2021회 투여한 후 3개월째에 실시한 이두박근 생검에서 RGX-202 마이크로디스트로핀의 발현이 고무적으로 증가했음을 나타냅니다. 또한, RGX-202 마이크로디스트로핀은 3개월에 근육 조직 전반에 걸쳐 면역형광 염색으로 검출할 수 있었고, RGX-202 마이크로디스트로핀 단백질은 육종에 국한되었습니다.


RGX-202 마이크로디스트로핀 수준은 자동화되고 정밀한 웨스턴 블롯 방법(Jess)을 사용하여 측정되었으며, 유사한 결과는 독점 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS) 방법으로 확인되었습니다.


4.4세 환자에서는 대조군 대비 RGX-202 마이크로디스트로핀 발현이 38.8%로 측정됐다. 10주차에 혈청 크레아티닌 키나제(CK) 수치가 기준선보다 43% 감소한 것이 관찰되었으며, 이는 임상적 개선의 증거를 뒷받침합니다. CK 수치의 상승은 근육 손상과 관련이 있으며 Duchenne 환자에서 균일하게 상승합니다.


10.6세 환자의 경우, RGX-202 마이크로디스트로핀 발현은 대조군에 비해 11.1%로 측정되었으며, 10주차에 혈청 CK 수준이 기준선 대비 44% 감소한 것으로 관찰되었습니다.


"나는 RGX-202가 잘 용인되는 것처럼 보이고 중요한 초기 발견인 근육 조직에 있는 강력한 마이크로디스트로핀 발현으로 이끌어 낸다는 것을 보여주는 이 초기 결과에 고무되어있다"고 아칸소 아동병원 소아 신경근 신경과 전문의인 Aravindhan Veerapandiyan 박사는 말했습니다. "나는 이 소년들이 질병의 궤적에 영향을 미칠 가능성이 있는 새로운 치료 옵션에 대해 아직 충족되지 않은 필요성이 있다는 것을 알고 있다."


임상 프로그램 업데이트

REGENXBIO2023년 말까지 임상 1/2AFFINITY DUCHENNE 시험에서 용량 수준 2(2x1014 게놈 복사본(GC)/kg 체중)으로 환자에게 투여할 것으로 예상하고 있습니다. 또한, 임상 프로토콜은 개발을 가속화하기 위해 개정되었습니다. RGX-202는 이전 3명의 환자에서 2명의 환자 이후에 시작되도록 시험의 용량 확장 단계를 업데이트합니다.


오늘, REGENXBIOREGENXBIONAVXpress상용화 공정을 사용하여 두 용량 수준 모두에서 제조된 RGX-202를 평가하는 새로 완료된 전임상 효능 연구에 대한 업데이트도 제공했습니다. mdx 마우스의 앞다리 근력 및 트레드밀 피로로 측정한 결과, 용량 수준 2RGX-202는 용량 수준 1에 비해 기능적 성능의 개선을 보여주었습니다. 이 데이터는 용량 수준 2로 즉시 용량 증량을 시작하려는 계획을 뒷받침합니다.


회사는 2024년에 두 가지 용량 수준에 대한 초기 강도 및 기능 평가 데이터를 공유할 것으로 예상합니다. 또한 REGENXBIO2024년에 중추적인 용량 결정을 내리고 RGX-202에 대한 중추적인 프로그램을 시작할 것으로 예상합니다.


REGENXBIO의 사장 겸 최고경영자(CEO)Kenneth T. Mills"이러한 고무적인 결과와 업데이트를 공유하여 중추적인 단계에 더 빠르게 도달한다는 목표로 RGX-202의 개발을 가속화할 수 있게 되어 기쁘게 생각합니다"라고 말했습니다. "우리는 RGX-202 마이크로디스트로핀과 함께 가속화된 승인 경로를 사용하여 BLA를 제출할 수 있는 명확한 경로를 통해 2024년에 중추적인 프로그램을 지원하기 위해 REGENXBIO 제조 혁신 센터의 상용화 가능한 cGMP 재료를 사용하여 RGX-202의 생산을 확대할 계획입니다. 이번 업데이트는 RGX-2022025년까지 시장에 출시되거나 후기 단계 개발 단계에 있는 5가지 유전자 치료제를 출시하겠다는 우리의 '5x'25' 비전의 핵심 특징으로 확고히 확립되었습니다.“


AFFINITY DUCHENNE 시험 디자인

I/IIAFFINITY DUCHENNE 시험은 듀센 환자를 대상으로 RGX-2021회 정맥주사(IV)의 안전성, 내약성 및 임상 효능을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨 용량 증량 및 용량 확장 임상 연구입니다. 시험의 용량 평가 단계에서 4명의 보행 가능한 소아 환자(4~11)1x1014 게놈 복사본(GC)/kg 체중(n=2) 2x1014 GC 용량을 사용하는 2개의 코호트에 등록할 것으로 예상됩니다. /kg 체중(n=2). 각 코호트에 대한 독립적인 안전성 데이터 검토 후, 시험의 용량 확장 단계에서는 각 용량 수준에 최대 7명의 추가 환자를 등록할 수 있습니다(각 용량 코호트에서 총 최대 9명의 환자).


시험 설계는 듀센 지역 사회가 통보한 철저한 안전 조치와 잠재적인 보체 매개 면역 반응을 사전에 완화하기 위한 포괄적이고 단기적인 예방적 면역 억제 요법 및 DMD 유전자 돌연변이 상태에 기초한 포함 기준을 포함하여 주요 오피니언 리더와의 참여로 구성됩니다. 시험 종료점에는 근육 내 마이크로디스트로핀 단백질 수준을 포함한 RGX-202의 안전성, 면역원성 평가, 약력학 및 약동학 측정, North Star Ambulatory Assessment(NSAA) 및 시간 기능 테스트를 포함한 강도 및 기능 평가가 포함됩니다. 초기 시험 사이트는 미국에 위치하고 있으며 캐나다와 유럽에 추가 사이트가 있을 것으로 예상됩니다.


RGX-202 소개

RGX-202는 자연적으로 발생하는 디스트로핀에서 발견되는 C-말단(CT) 도메인의 기능적 요소를 포함하는 새로운 마이크로디스트로핀에 대한 이식유전자를 전달하도록 설계되었습니다. CT 도메인의 존재는 근육 세포막에 몇 가지 주요 단백질을 모집하여 영양 장애가 있는 쥐의 수축 유발 근육 손상에 대한 근육 저항을 향상시키는 전임상 연구에서 나타났습니다. 코돈 최적화 및 CpG 함량 감소를 포함한 추가 설계 기능은 잠재적으로 유전자 발현을 개선하고 번역 효율성을 높이며 면역원성을 감소시킬 수 있습니다. RGX-202는 수많은 임상 시험에서 사용되는 벡터인 NAV AAV8 벡터와 잘 특성화된 근육 특이적 프로모터(Spc5-12)를 사용하여 골격 및 심장 근육 전반에 걸쳐 유전자의 전달 및 표적 발현을 지원하도록 설계되었습니다.


듀센 근이영양증에 대하여

듀센병은 중증의 진행성 퇴행성 근육 질환으로, 전 세계적으로 매년 태어나는 남아 3,500~5,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 듀센병은 근육 세포 구조와 신호 전달 경로에 관여하는 단백질인 디스트로핀을 암호화하는 뒤센 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 디스트로핀이 없으면 몸 전체의 근육이 퇴화되고 약해져서 결국 운동 능력과 독립성을 잃게 되고 호흡에 필요한 지원, 심근병증 및 조기 사망을 초래하게 됩니다.


리젠엑스바이오(REGENXBIO) 소개

REGENXBIO는 유전자 치료의 치유 잠재력을 통해 삶의 개선을 추구하는 선도적인 임상 단계 생명공학 회사입니다. REGENXBIONAV 기술 플랫폼은 독점적인 AAV(아데노 관련 바이러스) 유전자 전달 플랫폼으로 AAV7, AAV8, AAV9 AAVrh10을 포함하여 100개 이상의 새로운 AAV 벡터에 대한 독점권으로 구성됩니다. REGENXBIO와 제3NAV 기술 플랫폼 라이선스 보유자는 여러 치료 분야에서 후기 단계 및 상용 프로그램을 포함한 광범위한 후보 파이프라인 개발에 NAV 기술 플랫폼을 적용하고 있습니다. REGENXBIO2025년까지 내부 파이프라인과 라이선스 프로그램의 5AAV 치료제를 중추 단계 또는 상용 제품으로 발전시키기 위한 "5x'25" 전략에 전념하고 있습니다.


미래 예측 진술

본 보도 자료에는 개정된 1933년 증권법 27A항과 개정된 1934년 증권거래법 21E항의 의미 내에서 "미래 예측 진술"이 포함되어 있습니다. 이러한 진술은 믿음, 기대 또는 의도를 표현하며 일반적으로 "믿다", "할 수 있다", "할 것이다", "추정하다", "계속하다", "예상하다", "가정하다"와 같이 예상되는 미래 사건이나 결과를 전달하는 단어를 동반합니다. ," "설계하다", "의도하다", "기대하다", "할 수 있다", "계획하다", "잠재적", "예측하다", "구하다", "해야 한다", "할 것이다" 또는 이러한 단어의 변형 또는 유사한 단어 표현. 미래 예측 진술에는 무엇보다도 REGENXBIO의 향후 운영, 임상 시험, 비용 및 현금 흐름과 관련된 진술이 포함됩니다. REGENXBIO는 이러한 미래예측 진술을 REGENXBIO의 경험과 역사적 추세, 현재 상황 및 예상되는 미래 발전에 대한 인식뿐만 아니라 REGENXBIO가 상황에 따라 적절하다고 믿는 기타 요소를 고려하여 현재 기대, 가정 및 분석을 기반으로 작성했습니다. . 그러나 실제 결과와 개발이 REGENXBIO의 기대와 예측에 부합하는지 여부는 REGENXBIO, 라이선스 보유자 및 파트너가 수행하는 임상 시험의 등록, 시작 및 완료 시기, 성공 여부를 포함하여 수많은 위험과 불확실성에 따라 달라질 수 있습니다. REGENXBIO와 그 개발 파트너가 수행하는 전임상 연구의 시작 및 완료 시기와 성공, 신제품의 시기적절한 개발 및 출시, 제품 후보의 규제 승인을 얻고 유지하는 능력, 다음에 대한 지적 재산권 보호를 얻고 유지하는 능력 제품 후보 및 기술, REGENXBIO가 운영하는 비즈니스 및 시장의 동향 및 과제, 제품 후보에 대한 잠재적 시장의 규모 및 성장, 해당 시장에 서비스를 제공할 수 있는 능력, 제품 후보의 수용률 및 정도, 기타 요인, 그 중 다수는 REGENXBIO의 통제 범위를 벗어납니다. 20221231일에 종료된 연도에 대한 REGENXBIO의 연례 보고서(20221231일에 종료됨)"위험 요소" "재정 상태 및 운영 결과에 대한 경영진의 논의 및 분석" 섹션과 REGENXBIO 분기별 보고서의 유사한 "위험 요소" 섹션을 참조하십시오. 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 Form 10-Q 및 기타 서류에 대한 보고서는 SEC 웹사이트 WWW.SEC.GOV에서 확인할 수 있습니다. 이 보도 자료에 포함된 모든 미래 예측 진술은 여기에 포함되거나 언급된 주의 사항에 의해 명시적으로 한정됩니다. 예상되는 실제 결과나 개발은 실현되지 않을 수 있으며, 실질적으로 실현되더라도 REGENXBIO 또는 그 사업이나 운영에 예상되는 결과나 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 이러한 진술은 미래 성과를 보장하지 않으며 실제 결과나 발전은 미래예측 진술에 예상된 것과 실질적으로 다를 수 있습니다. 독자들은 본 보도자료에 포함된 미래예측 진술에 너무 크게 의존하지 않도록 주의하시기 바랍니다. 이러한 미래예측 진술은 본 보도자료 발표일 현재의 내용만을 담고 있습니다. 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 REGENXBIO는 새로운 정보, 향후 사건 또는 기타 결과로 인해 미래 예측 진술을 업데이트하거나 수정할 의무를 지지 않으며, 특히 의무를 거부합니다.

 

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출처:

https://www.biospace.com/article/releases/regenxbio-presents-interim-clinical-data-from-phase-i-ii-affinity-duchenne-trial-of-rgx-202-at-28th-annual-international-congress-of-the-world-muscle-society/