척추성 근육 위축(SMA) 유형 1~4는 모두 알려진 단일 원인, 즉 "운동신경세포의 생존"을 의미하는 SMN이라는 단백질의 결핍에서 비롯됩니다.
SMN 단백질의 결핍은 SMN1 유전자의 두 사본(각 염색체 5에 하나씩)에 돌연변이(결함)가 있을 때 발생합니다. 일반적으로 SMN1 유전자로 만든 대부분의 단백질은 전체 길이이며 기능적이지만 돌연변이가 발생하면 거의 또는 전장 기능성 SMN 단백질이 생성되지 않습니다.
이 손실은 SMN1 유전자와 99% 유사한 이웃 SMN2 유전자의 존재에 의해 부분적으로 상쇄 될 수 있습니다. SMN2 유전자 사본의 수는 사람마다 다릅니다. SMN2 유전자로 만든 단백질의 대부분은 짧고 기능적이지 않지만 일부는 전체 길이와 기능적입니다.
염색체 5 관련 척추성 근육 위축(SMA)에서 사람이 가지고 있는 SMN2 유전자의 수는 클수록 더 기능적인 SMN 단백질을 사용할 수 있으므로 나중에 질병 증상이 시작되고 질병 경로가 완화됩니다.
척추성 근육 위축(SMA) 타입 0은 임신 중 태아의 움직임이 감소하는 것이 특징입니다. 출생 시 척추성 근육 위축(SMA) 0형 환자는 심한 결함과 저혈압을 가지고 있습니다. 종종, 이러한 환자들은 자극, 안면 마비, 선천성 심장 결함에 대한 반응이 부족합니다. 0형 척추성 근육 위축(SMA)을 가지고 태어난 환자들은 6개월 그리고 때로 빠르면 1개월에 사망합니다.
출생 시 또는 6개월에 척추성 근육 위축(SMA) 증상이 나타날 때, 이 병을 척추성 근육 위축(SMA) 타입 1(유아 발병 또는 베르드니히-호프만:Werdnig-Hoffmann 병이라고도 함)이라고 합니다. 아기들은 일반적으로 근육의 결함, 약한 울음, 호흡곤란을 겪습니다. 그들은 종종 삼키고 빨아들이는데 어려움을 겪으며, 도움 없이 앉아 있을 수 있는 발달 단계에 도달하지 못합니다. 이 아기들은 호흡과 성장 어려움의 위험을 증가됩니다. 전형적으로, 이 아기들은 SMN2 유전자 두 세 개를 가지고 있습니다.
척추성 근육 위축(SMA)이 3~15개월 사이 그리고 아이가 독립적으로 서있거나 걷기 전에 발병된 것을 척추성 근육 위축(SMA) 유형 2 또는 중간 척추성 근육 위축(SMA) 또는 두보위츠병(Dubowitz disease)이라고 합니다. 척추성 근육 위축(SMA) 유형 2를 가진 아이들은 일반적으로 SMN2 유전자의 3개의 사본을 가지고 있습니다. 근육 결함은 주로 근위부(몸의 중심에 가까운)이며 상지보다 하지를 더 많이 포함합니다. 보통 얼굴과 눈 근육은 영향을 받지 않습니다.
후기 발병 척추성 근육 위축(SMA)[척추성 근육 위축(SMA) 유형 3 및 4, 경미한 척추성 근육 위축(SMA), 성인 발병 척추성 근육 위축(SMA) 및 쿠겔버그-웰랜더 병:Kugelberg-Welander disease으로도 알려져 있음]은 다양한 수준의 결함을 초래합니다. 3형 척추성 근육 위축(SMA)을 가진 환자들은 SMN2 유전자의 3~4부를 가지고 있습니다. 척추성 근육 위축(SMA) 타입 3(청소년 발병)은 전체 척추성 근육 위축(SMA) 사례의 30%를 차지합니다. 증상은 보통 18개월에서 성인기 사이에 나타납니다. 영향을 받은 개인은 독립적인 이동성을 가집니다. 그러나 이러한 환자의 근위부 결함은 계단을 오르는데 어려움을 초래할 수 있습니다. 시간이 흐르면서, 많은 사람들은 서서 걷는 능력을 잃어서 휠체어를 사용하여 돌아다닙니다. 이 환자들의 대부분은 발(foot) 기형, 척추측만증, 호흡기 근육 결함을 일으킵니다.
척추성 근육 위축(SMA) 4형은 발병 후기이며 전체 척추성 근육 위축(SMA) 사례의 5% 미만을 차지합니다. 이 환자들은 SMN2 유전자를 4~8부 가지고 있습니다. 발병 연령은 정의되지 않지만 보통 30세 이후 입니다. 유형 4는 가벼운 형태의 척추성 근육 위축(SMA)이므로 수명은 정상으로 유지 됩니다. 환자들은 운동 이정표를 달성하고 평생 동안 이동성을 유지할 수 있습니다.
염색체 5와 연결되지 않은 척추성 근육 위축(SMA)
다른 형태의 척추성 근육 위축(SMA)은 SMN 단백질의 결핍과 관련이 없으며 대신 다른 염색체의 다른 유전자의 결함으로 인해 발생합니다. 이러한 형태는 중증도와 가장 많이 영향을 받는 근육에서 크게 다릅니다.
상염색체 열성 원위 척추성 근육 위축(DSMA1)으로도 알려진 호흡기 곤란을 일으키는 척추성 근육 위축(SMARD)은 IGHMBP2 유전자의 결함으로 인한 희귀한 형태의 척추성 근육 위축(SMA)입니다. 호흡기 곤란을 일으키는 척추성 근육 위축(SMARD)을 가진 영아는 심각한 호흡 곤란과 근육 결함이 있습니다. 자궁 내 성장 제한 및 조산의 빈도가 높은 경향이 있습니다.
다양한 증상과 심각성과 관련된 원위 척추성 근육 위축(SMA)에 대해 많은 유전적 원인이 확인되었습니다. 다양한 형태의 원위 척추성 근육 위축(SMA)을 일으키는 것으로 보이는 유전자로는 UBA1, DYNC1H1, TRPV4, PLEKHG5, GARS 및 FBXO38이 있습니다. 이러한 형태의 척추성 근육 위축(SMA) 중 일부는 샤르코-마리 투스병(CMT)이라고 불리는 또 다른 질병과 겹칩니다. 진단은 일반적으로 환자에서 관찰된 운동의 정도와 감각 증상에 따라 다릅니다.
UBA1이라고 불리는 X 염색체 유전자의 돌연변이는 X-연결 SMA(XL-SMA 또는 SMAX2)를 유발합니다. 이 형태는 초기 발병 및 증상 중증도의 척추성 근육 위축(SMA) 유형 1 (위 참조)과 유사합니다. X-연결 척추성 근육 위축(SMA)에서는 관절과 근육이 영향을 받을 수 있습니다. 이 희귀한 장애는 저혈압(낮은 근긴장), 자극에 대한 반응 부족, 선천성 구축이 특징입니다. 대부분의 X 관련 질병과 마찬가지로 여성보다 남성에서 발생할 가능성이 훨씬 높습니다.
알려진 모든 형태의 척추성 근육 위축(SMA)은 유전적이지만 다른 유전자의 결함으로 인해 발생하며 가족계획에 대한 유전 유형과 의미가 다릅니다.
만약 귀하 또는 귀하의 자녀가 비염색체 5 관련 척추성 근육 위축(non-chromosome 5-related SMA) 진단을 받았다면, 당신의 의사와 유전 상담사와 상의하여 관련된 특정 유형의 척추성 근육 위축(SMA)에 대한 유전학과 예후에 대해 더 많이 알아보십시오.