근이영양증(DM) 연구의 주요 초점은 이 질병의 분자적 기반에 있었습니다. 현재까지 대부분의 작업은 1형 DM(DM1)의 동물 및 세포 모델을 사용하여 수행되었습니다. 그러나 많은 전문가들은 DM1 실험의 결과가 2형 DM(DM2)에도 영향을 미칠 것으로 보고 있습니다.
이 두 가지 조건에서 근본적인 결함은 DNA의 확장입니다. DM1에서는 19번 염색체상의 유전자에 있는 시토신, 티민, 구아닌(CTG) 화학 서열입니다. DM2에서는 3번 염색체 유전자의 화학 서열 CCTG입니다.
세포가 DNA를 RNA로 전사하는 정상적인 과정에서 비정상적인 확장도 마찬가지로 전사되어 세포핵에 머무르고 다양한 세포 단백질의 함정을 형성하는 길고 다루기 힘든 RNA 가닥이 생성됩니다. 예를 들어, 다른 단백질이 적절하게 형성되도록 하는 중요한 역할을 하는 MBNL1로 알려진 단백질은 질병의 두 가지 형태 모두에서 확장 된 RNA의 독성 "웹"에 갇혀 있습니다. 그 결과 다른 단백질 인 CUGBP1이 상향 조절됩니다. 결과적으로 RNA 편집, 번역 및 안정성과 같은 과정은 심각한 영향을 받습니다.
DM1과 DM2의 근본적인 원인을 치료하는 것을 목표로 하는 대부분의 전략은 근이영양증(DM)에 영향을 받은 세포에서 확장 된 독성 RNA를 파괴하거나 단백질과 단백질 간의 상호 작용을 차단하는 것을 목표로 합니다.
작업이 특히 유망한 세 명의 근이영양증(DM) 연구원이 다음 전략을 사용하고 있습니다:
휴스턴에있는 Baylor College of Medicine의 토마스 쿠퍼(Thomas Cooper)는 안티센스 올리고 뉴클레오티드(antisense oligonucleotides)라는 분자를 사용하여 독성 RNA를 파괴하고 MBNL1과 같은 단백질을 제거하는 효소를 끌어들입니다.
플로리다 주피터에있는 스크립스 연구소의 매튜 디즈니(Matthew Disney)는 웹(web)과 같은 독성 RNA로부터 단백질을 제거하기 위해 그의 실험실에서 설계된 작은 분자를 사용하고 있습니다.
찰스 손튼(Charles Thornton)은 안티센스 올리고 뉴클레오티드(antisense oligonucleotides)와 소분자를 모두 사용하여 독성 RNA를 파괴하거나 세포 단백질에서 분리합니다.
성인 발병 DM1/DM2 그리고 청소년 발병 DM1
의료 관리
이 부문에서는 성인 DM1과 DM2의 많은 증상과 어린 시절의 DM1의 의료 관리를 다룹니다. 이 세 가지 형태의 근이영양증(DM)은 유사한 의료 관리 전략을 공유합니다. 이러한 문제들과 다른 문제들에 대한 다학제적인 감독과 관리가 최적입니다. 관리에 관한 권장 사항은 무작위 통제된 시험의 증거보다는 합의와 임상 경험에 더 기반 합니다.
마취 경고
수술 중 주어진 일반적인 마취와 관련된 합병증과 심지어 사망의 비율이 DM1을 가진 사람들에게서 비정상적으로 높은 것으로 보고되었습니다. 이것은 근이영양증(DM)이 온화해도 발생할 수 있습니다. 사실, 가벼운 경우는 외과의사, 마취과 의사, 환자가 수술을 계획할 때 근이영양증(DM) 관련 증상에 주의를 기울일 가능성이 적기 때문에 특히 위험할 수 있습니다. 지역(부분) 마취는 일부 절차와 DM1 환자에게 적합할 수 있습니다.
일반적으로 수술 전, 도중 그리고 후에 심장 및 호흡 기능을 주의 깊게 감시하여 수술을 안전하게 수행 할 수 있습니다. 전체 의료팀, 특히 마취를 담당하는 사람들에게 귀하 또는 귀하의 가족 구성원에게 근이영양증(DM)이 있음을 반드시 알려주십시오. 가능하면 수술 전에 마취과 의사와 신경과 의사가 대화하도록 하십시오.
석시닐콜린(Succinylcholine)은 확산 근육 수축을 유발할 가능성이 있으므로 피해야합니다.
마취에 대한 부작용은 DM2에서 그다지 심각하지 않은 것 같습니다. 그러나 주의해야합니다.
호흡과 기침 근육 결함
DM1에서 호흡 근육 결함은 질병 과정에서 중요한 요소가 될 수 있습니다. DM2에서는 흔하지 않은 것 같습니다. 폐쇄성 수면 무호흡증은 특히 공존하는 비만으로 인해 위험이 가장 높은 사람들의 호흡 감소와 공존 할 수 있습니다.
호흡근 결함을 치료하는 좋은 방법은 2단계 이중기동양압장치(바이팝:BiPAP는 Philips Respironics에서 만든 장치의 상표명)로 알려진 소형 휴대용 "호흡 부스터"를 사용하여 밤에 공기를 폐로 주입하는 것입니다. 보통 쉽게 탈부착이 가능한 안면 마스크와 함께 사용됩니다. 이러한 종류의 호흡 보조기는 일반적으로 필요하지 않지만 낮에도 사용할 수 있습니다.
CPAP라고 하는 지속적인 기도 압력을 사용하는 장치는 종종 약한 호흡 근육으로 인해 호흡 문제가 발생하는 사람들에게 적합하지 않습니다.
기침 보조기와 기침 보조 기술은 특히 DM1 환자가 감기나 흉부감염에 걸렸을 때 분비물을 제거하는데 도움이 될 수 있습니다.
백내장
눈 수정체의 불투명한 반점인 백내장은 DM1과 DM2 모두에서 흔합니다. 일상생활을 방해하는 경우 수술로 제거 할 수 있습니다. 마취 및 진통제에 대한 주의가 필요하며 수술팀은 환자의 근이영양증(DM)을 알고 숙지해야합니다. 경미한 DM1 질환 환자에게는 백내장 감시가 권장됩니다.
인지와 행동 이상
인지 및 행동 이상은 DM1 또는 DM2의 어느 시점에서나 존재할 수 있지만, DM1에서 더 흔하며 특히 DM1이 어린 시절에 시작될 때 발생합니다. 일반적으로 이러한 이상은 "회피적" 또는 냉담한 성격, 낮은 IQ를 가진 지적장애, 주의력 결핍, 집행기능장애, 불안 및 기분장애로 나타납니다. 신경 심리학자의 평가, 특수교육전략 및 상담이 도움이 될 수 있으며, 개인 및 개별 상황의 세부 사항에 따라 주의력과 주의력을 높이는 약물(예: 모다피닐)이 도움이 될 수 있습니다.
주간 졸림증
DM1에서 더 흔하지만 DM2에서도 발생하는 주간 졸림증은 때때로 약물치료로 도움이 될 수 있습니다. 메틸페니데이트:Methylphenidate(리탈린:Ritalin) 및 모다피닐:modafinil(프로비질:Provigil)은 과도한 주간 졸림증을 치료하는 데 유익하고 잘 견디는 것으로 입증되었습니다.
또 다른 시도는 매일 같은 시간에 잠자리에 들고 일어나 잠을 자고 깨어 있는 더 나은 리듬으로 몸을 달래는 것입니다. 근육이영양증에 익숙한 호흡기 전문가와 상의하여 수면 중에 호흡이 손상되는지 확인하십시오.
DM1의 주간 졸림증은 호흡문제로 인해 악화 될 수 있습니다. 따라서 DM1 환자의 수면의 질을 평가하고 설명되지 않는 각성, 야행성 안절부절증 그리고/또는 가끔씩 깨어나 숨을 헐떡이는 큰 코골이가 있는지 조사하는 것이 중요합니다. 수면 관련 호흡기 장애 및 추가 연구로 이어집니다.
위장 기능 장애
인후 또는 식도 근육의 기능 장애는 DM1에서 발생할 수 있으며 삼키는 것을 방해합니다. 음식이나 음료에 질식하는 경향과 같은 삼키는 문제가 있는지 살펴보고 의사에게 반드시 언급하는 것이 중요합니다. 연하 전문가는 사람들이 더 안전하게 삼키는 법을 배우고 필요한 경우 음식과 액체의 농도를 변경하여 더 쉽게 삼킬 수 있도록 도와 줄 수 있습니다. 영양사에게 의뢰하면 칼로리 보충에 관한 조언을 얻을 수 있습니다.
연하근육이 약한 근이영양증(DM) 환자에게는 구토가 매우 위험 할 수 있습니다. 구토물(치명적일 수 있음)을 흡입하는 것을 방지하려면 머리를 숙이는 자세가 중요합니다.
근이영양증(DM)에서 장은 소화된 음식을 움직여야할 만큼 움직이지 못할 수 있기 때문에 변비는 만성적인 문제가 될 수 있습니다. 의사는 보다 효과적인 장운동 일정을 정하는데 도움을 줄 수 있으며, 필요한 경우 이 상태를 관리하기 위해 완화제, 좌약 또는 관장을 추천할 수 있습니다.
상복부의 오른쪽에 있는 속이 빈 주머니 인 담낭도 DM1에서 부진하여 담석이 형성될 수 있습니다. 이들은 상복부에 지속적인 통증을 유발할 수 있습니다. 필요한 경우 담낭을 제거하는 수술을 시행 할 수 있습니다.
담낭 기능 장애는 DM2의 특징이 아닌 것 같습니다.
심장의 이상
근이영양증(DM)에 걸린 모든 사람이 심장 문제에 대한 치료가 필요한 것은 아니지만 모든 사람들은 정기적으로 심장 건강을 확인해야 합니다. 두 가지 유형의 근이영양증(DM)이 심장에 영향을 미칠 수 있지만 합병증은 DM2보다 DM1에서 더 흔하게 보입니다. 미국심장협회(American Heart Association)의 2017년 지침은 심계항진, 의식상실, 호흡곤란에 대한 증거를 찾기 위해 심장 병력을 주의 깊게 감독 할 것을 권장합니다. 심 초음파, 심전도 및 외래 ECG 모니터링은 증상에 관계없이 근이영양증(DM) 진단 시 수행해야합니다.
근이영양증(DM)에서 가장 흔한 유형의 심장문제는 전도장애라고 하는 비정상적인 심장리듬(부정맥)입니다. 전도장애가 있을 때 신호는 정상적인 방식으로 심장을 통해 이동하지 않습니다. 이것은 매우 심각할 수 있고, 심지어 갑작스런 죽음을 초래할 수도 있습니다. 따라서 근이영양증(DM) 환자는 규칙적인 심전도 (EKG, 일명 ECG)를 받아야합니다.
근이영양증(DM) 환자들은 또한 심방세동이라고 알려진 비정상적인 심장박동을 발달시킬 수 있는데, 이 심방세동은 심장의 윗부분이 극도로 빠르게 뛰게 되어 응고와 뇌졸중을 일으킬 수 있는 난류 혈류를 유발합니다.
비정상적인 심장박동을 치료하기 위해 다양한 전자장치(심박 조율기 및 이식형 제세동기)를 사용할 수 있습니다. 때로는 약물도 처방됩니다. 여기에는 베타 차단제 및 항부정맥제와 같은 약물이 포함됩니다.
때로는 특히 근이영양증(DM) 질환 과정의 후반부에 심장 근육 자체가 약해져서 심근병증이라고 하는 일종의 장애를 일으킬 수 있습니다. 이 질환에서 심장에 가해지는 스트레스를 줄이기 위해 약물을 처방 할 수 있습니다.
인슐린 저항성
인슐린 저항성(신체에서 생성된 인슐린이 제대로 활용되지 않음을 의미 함)으로 알려진 현상은 고혈당과 때로는 심지어 당뇨병을 유발할 수 있습니다. 인슐린 저항성은 DM1 환자에게 흔하며 DM2 환자의 약 20%에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 이 현상은 종종 문제를 일으키지 않지만 의사가 감시해야 합니다. 문제가 생기면 인슐린이나 혈당을 낮추는 다른 약물을 처방 할 수 있습니다.
근긴장증
근긴장증(근육을 마음대로 이완 할 수 없음)은 DM1과 DM2 모두에서 발생합니다. 그립 근긴장증(예를 들어, 악수하거나 핸들을 잡은 후 그립을 놓을 수 없음)은 사람들이 눈에 띄는 주요 원인이 될 수 있습니다. 근긴장증이 성가시게 느껴진다면 멕실레틴(mexiletine)과 같은 약물로 치료할 수 있습니다. 심부정맥이 있는 환자에서 멕실레틴(mexiletine)의 드문 전부 정맥 효과 때문에, 특히 현재 또는 원격 심장 증상을 가진 DM1 환자나 비정상적인 기저 심전도를 가진 환자에게 멕실레틴(mexiletine)으로 치료를 시작하기 전에 심장학 상담을 받는 것이 가장 좋습니다.
페니토인(phenytoin), 프로카인아마이드(procainamide), 프로파페논(propafenone), 플레카이니드(flecainide), 카바마제핀(carbamazepine)을 포함한 다른 약물은 근긴장에 대한 잠재적인 치료법으로 평가되었지만 아직 임상 연구에서 표준 치료를 결정하기 위한 충분한 정보가 없습니다.
고통
골격근의 통증은 근이영양증(DM)의 일반적인 특징입니다. DM2 환자의 통증은 운동, 촉진 및 온도 변화에 의해 유발 될 수 있습니다.
의사는 처방전 없이 살 수 있는 진통제를 제안하거나 일부 상황에서 진통제 처방을 제안 할 수 있습니다. 이 문제에 효과적일 수 있는 약물로는 비스테로이드성 항염증제, 가바펜틴(gabapentin), 삼환계 항우울제, 멕실레틴(mexiletine) 및 경구 프레드니손(prednisone)과 같은 저용량 글루코 코르티코이드(glucocorticoids)가 있습니다. 어떤 사람들은 따뜻한 목욕, 온열 패드 또는 마사지가 도움이 된다고 생각합니다.
의사는 근이영양증(DM)이 있다는 사실을 항상 알려야합니다. 이것이 통증을 치료하는 방법에 차이를 만들 수 있기 때문입니다. (예를 들어 DM1에서는 호흡에 영향을 미치는 진통제를 피하는 것이 중요합니다.)
임신과 출산
DM1과 DM2 모두 임신이 복잡 할 수 있으며, 특히 분만 중에 특별한 보살핌과 주의가 필요합니다.
DM1에서 자궁과 질 근육은 약할 수 있으며 임신과 분만에 추가적인 문제를 일으키고 외과적 분만을 더 가능성이 높습니다. 마취와 진통제에 대한 반응은 예측할 수 없으며 이러한 장애에 익숙한 사람의 주의가 필요합니다.
또한, 경증 DM1을 앓고 있는 산모는 신생아 중환자실과 이 질환에 익숙한 전문가가 필요한 선천성 발병 DM1 아동을 출산 할 수 있습니다.
골격근의 결함
DM1에서 골격근의 결함은 얼굴, 혀, 목, 팔뚝, 손, 발, 특히 시작 부분에 집중되어 있습니다. 질병이 진행되면 허벅지 및 호흡기 근육과 같은 다른 근육이 영향을 받을 수 있습니다.
어떤 사람들은 무릎에서 발을 들고 "행진(Marching)"단계를 밟아서 약한 발 근육을 보완 할 수 있습니다. 그러나 결국 DM1을 가진 많은 사람들은 지팡이나 보행기가 발과 다리의 결함을 보완하는 데 도움이 된다는 것을 알게 됩니다.
발목-발 보조기(AFO)라고 하는 하부 다리 보조기가 필요할 수 있습니다. DM1을 가진 일부 사람들은 장거리를 이동할 때 편의를 위해 휠체어 또는 전동 스쿠터를 사용합니다.
키보드를 사용하거나 글을 쓰거나 그림을 그리기에 적합한 위치에 손을 잡는 다양한 장치는 약한 손목과 손 근육을 보완하는 데 도움이 될 수 있습니다. 눈꺼풀 목발 또는 안검성형술은 DM1에서 발생하는 문제가 있는 안검하수증(상안검의 처짐 또는 낙하)에 도움이 될 수 있습니다.
DM1에 대한 중강도 강도 훈련의 이익이나 해악에 대한 명확한 증거는 없습니다. 따라서 근이영양증(DM) 환자는 과도한 신체적 스트레스가 없고 능력이 있는 정도까지 저강도 운동을 하는 것이 좋습니다. 또한 운동에는 선택된 관절에서의 부드러운 스트레칭 동작이 포함된다는 것을 제안합니다. 심장과 상담은 운동 프로그램을 시작하기 전에 DM1 또는 DM2 환자, 특히 심장 증상이 있는 환자에게 권장됩니다.
DM2에서 골격근 결함은 몸의 중심에 가까운 큰 근육(근위 근육 결함)에서 시작됩니다. 질병 과정의 초기에는 엉덩이와 허벅지가 약해집니다. 상완과 어깨는 종종 조기에 관여하며 팔뚝과 손가락도 조기에 영향을 받을 수 있습니다.
안면 근육은 일반적으로 DM2를 가진 소수의 사람들에게서만 강하고 약화됩니다. 종아리 근육이 비대해질 수 있지만 아랫다리와 발도 강하게 유지되는 경향이 있습니다.
보행기 및 지팡이, 스쿠터 또는 휠체어와 같은 보행 보조기가 도움이 될 수 있습니다.
선천성-발병 DM1
의료 관리
선천성 발병 DM1로 태어난 아기는 근이영양증(DM)에서 볼 수 있는 가장 복잡한 의학적 문제를 가지고 있습니다. 이 어린이들의 예후는 개선되었지만 이 질병은 여전히 심각한 결과를 가져오고 특히 초기 몇 달 동안 생명을 위협 할 수 있습니다.
호흡 곤란
호흡에 필요한 근육은 선천성 발병 DM1에서 매우 약하며, 이 장애를 가지고 태어난 아기는 불확실한 기간 동안 인공호흡기가 필요할 가능성이 높습니다. 호흡기 관련은 신생아기 사망의 주요 원인입니다. 4주 이상의 지원이 필요하다는 것은 일반적으로 생존에 대한 예후가 좋지 않음을 나타내며, 18개월 이전의 사망률은 25%를 초과합니다. 그러나 호흡 근육은 일반적으로 시간이 지남에 따라 강해집니다.
인지 장애
인지장애와 지적장애는 선천성 발병 DM1에서 흔하며, 종종 유치원 시절에 조기 개입이 필요하고 나중에 특수 교육이 필요합니다.
급식의 어려움
빨아들이는데 필요한 근육의 결함은 아기의 수유 능력을 손상시킬 수 있습니다. 수유 장애는 생후 첫 2년 동안 흔하며 선천성 DM1이 있는 소아는 흡인 위험이 증가합니다. 생존자는 일반적으로 생후 8-12주까지 구강 영양을 위해 적절하게 빨고 삼킬 수 있습니다. 결함이 영양 및 수분 공급을 방해하는 경우, 아이가 입으로 먹고 마실 수 있을 만큼 근육이 강해질 때까지 튜브를 코 아래로 위(비위 관)로 삽입하거나 외부에서 위(위절제관)로 직접 삽입 할 수 있습니다.
근육 이상
선천성 발병 DM1을 가진 아기는 약한 근육과 약한 근긴장으로 "축 늘어져" 태어납니다. 이것에 대한 의학 용어는 긴장 감퇴입니다.
앉기, 서기 및 걷기와 같은 운동 이정표는 지연 될 가능성이 높지만 궁극적으로 대부분의 어린이가 달성합니다. 발의 근육 결함으로 인해 발이 아래쪽을 향하고 안쪽으로 향하는 위치에 고정 될 수 있습니다. 이 상태는 만곡족 또는 첨내반족으로 알려져 있습니다. 이 상태는 아이가 걸을 수 있기 전에 캐스팅(깁스)이나 수술로 치료해야 할 수 있습니다.